Mario vypomáha v nemocnici Hríbového kráľovstva, keď sa zrazu na oddelení vírusov pokazí jeden z experimentov a z laboratória ujdú vírusy. Doktor Mario berie svoj vlastný experiment, Megavitamíny a ide na pomoc zastaviť vírusy, než sa dostanú z nemocnice.
Hracia plocha
Hra je silno inšpirovaná tetrisom. Na hracej ploche sa nachádza vždy štvornásobný počet vírusov podľa levelu, v ktorom ste. Pomocou Maria hádžete na hracie pole vitamíny rovnakých farieb ako vírusy a zničíte ich tak, že spolu s vírusom vytvoríte stĺpec alebo riadok rovnakej farby.
Môžete si zvoliť rýchlosť hry, ale tá sa postupne zvyšuje s pribúdaním levelov. Pokiaľ ste dokončili posledný level na najvyššiu rýchlosť, čakal vás špeciálny záver.